In seiner zwanzigjährigen Theaterkarriere wurde Sam Crane für seine Auftritte am National Theatre, im Shakespeare's Globe, im West End und am Broadway von der Kritik gefeiert.
Seine Filme wurden auf zeitgenössischen Kunst- und Filmfestivals weltweit gezeigt. Er gewann den Critics' Choice Award beim Milan Machinima Festival, den ersten Preis für Videokunst beim Athens Digital Arts Festival und stand auf der Longlist für den Aesthetica Art Prize und den Lumen Prize.
Seine Inszenierung von Hamlet in Grand Theft Auto wurde mit dem The Stage Innovation Award 2023 ausgezeichnet und ist Gegenstand einer geplanten Dokumentation in Spielfilmlänge.
Derzeit spielt er Harry Potter in der West End-Produktion von Harry Potter and the Cursed Child und ist demnächst als Jacques-Louis David in Ridley Scotts kommendem Film Napoleon für Sony Pictures und Apple TV zu sehen.
Er ist Doktorand an der School of Arts and Creative Technologies der York University (unter der Leitung von Dr. Ben Kirman und Dr. Karen Quigley) und ist Mitglied des PEERS-Programms für künstlerische Forscher an der Zürcher Hochschule der Künste. Er studierte Klassische Philologie an der Universität Oxford und absolvierte eine Schauspielausbildung an der LAMDA, wo er das Nicholas-Hytner-Stipendium erhielt.
Gemeinsam mit seiner Frau, der Filmemacherin Pinny Grylls, führt er bei Grand Theft Hamlet Regie.